同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），又稱高半胱氨酸，是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產(chǎn)生的重要中間產(chǎn)物。正常情況下，血同型半胱氨酸在體內(nèi)能被分解代謝，濃度維持在較低水平。但在日常生活中由于原發(fā)性原因和繼發(fā)性原因會影響血同型半胱氨酸代謝異常，導(dǎo)致血同型半胱氨酸濃度堆積升高。一般認(rèn)為，血漿Hcy的正常參考范圍為成人小于15μmol/L，當(dāng)血漿Hcy≥15μmol/L時(shí)，即為高同型半胱氨酸血癥。高同型半胱氨酸血癥會大幅增加冠心病、外周血管疾病及腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。因此，Hcy已成為心腦及外周血管疾病的重要危險(xiǎn)因素及預(yù)測指標(biāo)。

Hcy的生成與代謝

Hcy在體內(nèi)的代謝途徑主要有兩條，分別為甲基化作用和轉(zhuǎn)硫化作用。（1）Hcy在胱硫醚-β-合成酶的作用下以維生素B6為輔助因子轉(zhuǎn)化為胱硫醚，再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼幔罱K隨尿降解排出體外；（2）Hcy再甲基化重新生成蛋氨酸，此步反應(yīng)經(jīng)甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)移酶和亞甲基四氫葉酸還原酶催化，以葉酸和維生素B12為輔酶完成。

Hcy升高的危害性

Hcy水平升高的危險(xiǎn)主要有：Hcy是甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物，它對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，引起血管內(nèi)皮功能紊亂或危害、脂質(zhì)過氧化，并增高血中血小板的粘附性，從而導(dǎo)致動脈硬化斑塊的形成。高水平的Hcy能夠刺激動脈平滑肌細(xì)胞過度增長，干擾血管平滑肌的正常功能，促進(jìn)平滑肌老化、組織纖維化及變硬，致動脈粥樣硬化，導(dǎo)致心腦血管疾病劇增。另外，Hcy升高可使血小板存活期縮短，粘附性與聚集性增高，從而促進(jìn)血栓形成。由此可見，Hcy水平升高是心腦血管疾病發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。

與心血管疾病的關(guān)系

心血管疾病是一系列涉及心臟和動脈、靜脈等血管的循環(huán)系統(tǒng)疾病，探析其發(fā)病原因，是由動脈粥樣硬化等多種危險(xiǎn)因素綜合作用的結(jié)果，因而盡早確定危險(xiǎn)因素并及時(shí)采取有效控制措施是防治心血管疾病發(fā)生、防治的最有效策略。近年來，眾多的臨床研究證實(shí)，高水平Hcy會促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生，因此，高同型半胱氨酸血癥已被確定為心血管疾病發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。國內(nèi)外大量研究表明，Hcy是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。早在1969年，McCully等通過尸檢研究發(fā)現(xiàn)，早期動脈粥樣硬化患者體內(nèi)Hcy水平較高，提示Hcy與動脈粥樣硬化有關(guān)。臨床研究表明，30%的心血管疾病患者存在高同型半胱氨酸血癥。近年來，一項(xiàng)歐洲協(xié)調(diào)行動計(jì)劃，對750例動脈粥樣硬化患者進(jìn)行了調(diào)查分析，結(jié)果顯示，心血管疾病患者常常伴隨著高同型半胱氨酸血癥。另外，Hcy水平的異?？蓪?dǎo)致冠心病患者并發(fā)心力衰竭的幾率增加數(shù)倍，Hcy輕度升高就會使心肌梗死發(fā)病率增加3倍，Hcy水平每增加5%，冠心病的發(fā)病率就增加40%。臨床研究的薈萃分析指出，血漿Hcy水平升高5μmol/L，相當(dāng)于總膽固醇水平增加約20mg/dL，患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)加倍。因此，監(jiān)測和降低血漿Hcy水平可以有效減少心血管疾病的發(fā)病率。

H型高血壓與腦卒中

高血壓是一種以動脈血壓持續(xù)升高為主要表現(xiàn)的慢性疾病，是中老年人的常見病和多發(fā)病，已經(jīng)成為心腦血管疾病的主要死亡原因之一。近來的醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，Hcy水平與高血壓水平呈正相關(guān)，中國學(xué)者將伴有血漿Hcy升高的原發(fā)性高血壓稱為“H型高血壓”。H型高血壓患者的兩種危險(xiǎn)因素——高血壓和高同型半胱氨酸血癥，在導(dǎo)致心血管事件上存在明顯的協(xié)同作用，在男性約增加12倍風(fēng)險(xiǎn)，在女性達(dá)28倍。一項(xiàng)6城市（哈爾濱、沈陽、北京、西安、上海、南京）的研究數(shù)據(jù)顯示，我國75%的高血壓患者都伴有高同型半胱氨酸水平。因此，H型高血壓已引起人們廣泛的關(guān)注與重視，成為Hcy臨床研究的新熱點(diǎn)。

研究表明，高血壓是中國人群腦卒中發(fā)病的最重要危險(xiǎn)因素。腦卒中是由于腦部血管突然破裂或因血管阻塞造成血液循環(huán)障礙而引起腦組織損傷的一組疾病。腦卒中包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其中，缺血性腦卒中的發(fā)病率要高于出血性腦卒中，約占腦卒中總數(shù)的60% ~ 70%。動脈粥樣硬化所引發(fā)的頸內(nèi)動脈和椎動脈閉塞和狹窄是引起缺血性腦卒中的主要原因之一。腦卒中患者年齡多在40歲以上，男性較女性多，嚴(yán)重者可引起死亡，且其病死率位居心腦血管疾病的首位！我國人群腦卒中的發(fā)病率和病死率均高于國際平均水平，腦卒中發(fā)病率約為250/10萬人。發(fā)生腦卒中后存活的患者大多數(shù)有嚴(yán)重的后遺癥，給患者及其家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。除已知的高血壓、高脂血癥、糖尿病、先天性心臟病、腦卒中家族史、年齡等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素外，有文獻(xiàn)報(bào)道，高同型半胱氨酸血癥是腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。國外有研究分析表明，血漿Hcy每升高5μmol/L，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加59%；而Hcy降低3μmol/L可使腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低約24%，并且Hcy的高低對卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)要大于冠心病。國內(nèi)具有代表性的一項(xiàng)研究同樣表明，腦卒中患者Hcy水平顯著升高，高Hcy人群患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加87%。另外，H型高血壓患者腦卒中發(fā)生率比單純高血壓患者高5倍，比正常人高25~30倍！如今，高Hcy的危害已經(jīng)被廣泛認(rèn)可并列入腦卒中防治指南中。血清Hcy水平作為腦卒中發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后判斷的重要檢測指標(biāo)之一，在腦卒中高危人群篩查中具有重要的臨床價(jià)值。對腦卒中高危人群進(jìn)行及時(shí)的Hcy檢測，早發(fā)現(xiàn)、早治療是減少腦卒中的一個重要途徑，應(yīng)引起足夠重視。

與糖尿病及其并發(fā)癥的關(guān)系

糖尿病是一種常見的代謝性疾病，其主要特征為血糖異常升高，其原因是胰島細(xì)胞受損導(dǎo)致胰島素分泌不足或其他原因引起的胰島素生物作用減弱。糖尿病患者中90%以上為2型糖尿?。═2DM）。糖尿病可導(dǎo)致腎臟的慢性損害和功能障礙，由糖尿病導(dǎo)致的糖尿病腎病與Hcy有密切相關(guān)。檢測T2DM患者Hcy水平有利于判斷及診斷糖尿病早期腎病的發(fā)生。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者Hcy水平顯著升高，且與病情嚴(yán)重性呈正相關(guān)。Hcy通過引發(fā)炎癥，損壞內(nèi)皮細(xì)胞，促使糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生，測定血漿中Hcy水平對預(yù)防糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生具有重要價(jià)值。

在婦產(chǎn)科中的應(yīng)用

研究表明，Hcy水平的升高會對孕婦及胎兒產(chǎn)生諸多不良影響，Hcy異常會引發(fā)妊高癥、對妊娠期糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)也會大大提高；Hcy升高會導(dǎo)致胎盤血管性疾病的發(fā)生，從而影響胎兒健康，且容易引發(fā)復(fù)發(fā)性早期流產(chǎn)。對胎兒而言，Hcy的異常升高會導(dǎo)致新生兒體重減輕，缺陷率增高等不良影響。專家建議：高齡產(chǎn)婦、妊娠中晚期孕婦，和存在不良生活習(xí)慣、有心血管疾病、高血壓、糖尿病家族史的待孕婦女等都有必要進(jìn)行Hcy的檢測和篩查。

與慢性腎功能衰竭的關(guān)系

慢性腎功能衰竭（CRF）又稱慢性腎功能不全，是指各種原因造成的慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，致使腎臟明顯萎縮，不能維持其基本功能，臨床出現(xiàn)以代謝產(chǎn)物潴留，水、電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)，全身各系統(tǒng)受累為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，也稱為尿毒癥。慢性腎功能衰竭是腎功能不全的嚴(yán)重階段。慢性腎功能衰竭患者普遍存在高同型半胱氨酸血癥，其發(fā)病率是正常人的33倍！Hcy水平是反應(yīng)腎功能的靈敏指標(biāo)，同時(shí)，Hcy還與腎小球?yàn)V過率緊密相關(guān)。

除此之外，Hcy在帕金森癥、肺血栓栓塞癥防治、骨折風(fēng)險(xiǎn)評判、肝損傷診斷與監(jiān)測中都有著舉足輕重的作用。研究顯示，帕金森患者常伴有血漿Hcy水平升高，表明高同型半胱氨酸血癥可能是帕金森癥的一個獨(dú)立危險(xiǎn)因素。通過對高危人群進(jìn)行Hcy的檢測可以有效的提示患帕金森癥的風(fēng)險(xiǎn)；在肺血栓栓塞癥防治方面，高同型半胱氨酸血癥可使深靜脈血栓發(fā)生率增加4倍，降低Hcy水平可使患靜脈血栓栓塞癥的風(fēng)險(xiǎn)大大降低；另外老年人骨折中有19%是由于高Hcy引起的，及時(shí)診斷并服用含維生素B類的保健品降低血漿中Hcy的水平可有效減小骨折的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；在肝臟疾病診斷方面，血漿Hcy水平對診斷慢性肝病的特異性和敏感性要優(yōu)于常規(guī)檢測指標(biāo)，并且Hcy檢測還可用于人群慢性肝病的篩選等。

未來Hcy的檢測將更加普及

早在1998年，美國心臟協(xié)會就建議對所有心腦血管疾病患者及有心臟病家族史的高危人群進(jìn)行Hcy檢測。美國疾病控制中心（CDC）也主張應(yīng)對所有育齡婦女及40歲以上人群進(jìn)行Hcy檢測，以預(yù)防出生缺陷和心腦及外周血管疾病。據(jù)CDC統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，通過Hcy檢測，盡早發(fā)現(xiàn)病情，及時(shí)補(bǔ)充葉酸進(jìn)行治療，每年可減少腦卒中死亡3.1萬人，心臟病死亡1.7萬人。在美國，有將近70%的內(nèi)科醫(yī)生講Hcy檢測作為常規(guī)檢測項(xiàng)目。在英國，每年Hcy在孕婦中的檢測次數(shù)達(dá)1000萬人次以上。