肺癌在早期階段很難發(fā)現(xiàn)，而且很難治療，是全世界癌癥死亡的主要原因，估計(jì)每年有160萬人死于肺癌。然而，新的治療方法正在改善非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的患病幾率，后者占肺癌患者的85%。。

耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)腫瘤中心主任，耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)與藥理學(xué)教授Roy Herbst博士說：“在過去的20年中，這方面的進(jìn)步是巨大的。

傳統(tǒng)上，NSCLC已經(jīng)通過手術(shù)治療，然后通過化療或放療或兩者都有。 《自然》雜志上發(fā)表的一篇綜述NSCLC治療進(jìn)展的論文的共同主要作者Herbst說：“近年來隨著兩類藥物，分子靶向治療和最近的免疫治療的出現(xiàn)，治療的選擇有所改善。（共同作者包括：華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)副教授Daniel Morgensztern博士和輝瑞公司腫瘤學(xué)全球產(chǎn)品開發(fā)高級副總裁兼耶魯醫(yī)學(xué)院兼職教授Chris Boshoff。）

分子靶向藥物的目的是攻擊具有突變基因的腫瘤細(xì)胞，例如EGFR，可以導(dǎo)致癌癥。美國食品和藥物管理局（FDA）于2004年首次批準(zhǔn)了用于NSCLC的EGFR抑制劑，目前約有四分之一的NSCLC患者可以接受各種靶向藥物的治療。耶魯和許多其他機(jī)構(gòu)正在進(jìn)行研究，以發(fā)現(xiàn)更多的分子靶點(diǎn)。但是，患者最終會(huì)對這些藥物產(chǎn)生耐藥性。

2015年，美國食品及藥物管理局批準(zhǔn)了第一個(gè)“免疫檢查點(diǎn)阻滯劑”，為晚期NSCLC患者提供治療方案。這些免疫療法阻塞了阻止機(jī)體免疫T細(xì)胞攻擊腫瘤的機(jī)制，通過抑制T細(xì)胞表面的PD-1蛋白或其在腫瘤細(xì)胞上的合作伙伴蛋白PD-L1。腫瘤顯示PD-L1水平較高的患者通常是受益于這種免疫療法的最佳人選。

到目前為止，免疫檢查點(diǎn)阻滯劑對大約五分之一的NSCLC患者有效。 Herbst說：“但是，我們已經(jīng)看到，盡管許多腫瘤表達(dá)PD-L1，但許多腫瘤不表達(dá)，而PD-L1抑制對這些表達(dá)不起作用。即使在PD-L1高表達(dá)的腫瘤中，許多在腫瘤微環(huán)境中也沒有任何T細(xì)胞，所以也不管用，我們需要弄清楚我們?nèi)绾巍A(yù)熱’腫瘤，使他們對這些不同的療法更敏感?！贝送?，與靶向治療一樣，大多數(shù)腫瘤隨著時(shí)間的推移對免疫療法產(chǎn)生耐藥性。

Herbst建議，針對免疫系統(tǒng)其他部分的新型免疫療法將是克服這些挑戰(zhàn)的關(guān)鍵。另一個(gè)關(guān)鍵是將免疫療法與化療、靶向治療、抑制血管生長的藥物或其他形式的癌癥治療結(jié)合起來。

Herbst強(qiáng)調(diào)說：“我們需要將我們用于靶向治療的個(gè)性化方法轉(zhuǎn)移到免疫治療，使正確的患者在正確的時(shí)間與正確的藥物相匹配。

其他研究工作正在創(chuàng)造新的方法來檢測肺癌，并追蹤每個(gè)病人的發(fā)展。去年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了對NSCLC進(jìn)行的“液體活檢”檢測，通過對在血液中循環(huán)的腫瘤DNA片段進(jìn)行測序，可以發(fā)現(xiàn)某些類型的EGFR突變。正在開發(fā)更高級的“循環(huán)游離腫瘤DNA”測試來支持個(gè)體化的肺癌治療。 Herbst說：“液體活檢可以讓你實(shí)時(shí)看到事情，而且可以做多次活檢，因?yàn)樗鼈儗Σ∪说那秩胄暂^小。液體活檢并不像腫瘤活檢那么敏感，但是一些證據(jù)表明，他們實(shí)際上可以在整個(gè)身體上更真實(shí)地看待這種疾病。”

NSCLC的臨床研究正在加速進(jìn)行創(chuàng)新的大型臨床研究，例如Lung-MAP試驗(yàn)（Lung-MAP），該試驗(yàn)招募了1400多名患者，以測試以前接受治療的鱗狀細(xì)胞癌患者。 Lung-MAP正在擴(kuò)大其范圍，以測試靶向藥物和免疫療法的組合。

Herbst指導(dǎo)耶魯大學(xué)的肺癌專業(yè)化研究計(jì)劃（SPORE），肺癌是由國家癌癥研究所資助的三個(gè)肺癌研究機(jī)構(gòu)之一。該機(jī)構(gòu)匯集了腫瘤學(xué)，免疫生物學(xué)，藥理學(xué)，分子生物學(xué)，病理學(xué)，流行病學(xué)和成癮科學(xué)的專家來攻擊這一疾病。他說：“我們的目標(biāo)是把實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果帶回診所，然后再回來。”

Herbst總結(jié)說：“總的來說，我們看到了非小細(xì)胞肺癌患者前所未有的益處，但這是一個(gè)非常艱難的疾病。我們?nèi)匀恢挥?0％或35％的幫助?！?/p>

https:///news/2018-01-milestones-non-small-cell-lung-cancer.html