作為“肝癌大國”，中國肝癌病人的治療道路走過了坎坷的很多年。終于，這兩年有了突飛猛進(jìn)的成果。

首先，中國肝癌治療理念不可能直接copy國外，因?yàn)橹袊伟┑陌l(fā)病原因和分子生物學(xué)特性與歐美國家有很大的不同，學(xué)術(shù)上叫做“高度異質(zhì)性”。比如，中國肝癌病人的主要原因是病毒感染（乙肝病毒導(dǎo)致的肝炎肝硬化）、食用污染食物（如黃曲霉素、污染水）、飲酒等，而國外主要是丙肝和其它非肝炎病毒因素（喝酒，肥胖等）引起的，因此在治療上必然有中國特色。

對于肝細(xì)胞癌，一般有癥狀時(shí)已是晚期，多數(shù)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)，臨床多以全身治療為主，如靶向藥物或PD-1免疫藥物。香港凱利醫(yī)療中心盤點(diǎn)最新肝癌獲批藥物和已有臨床數(shù)據(jù)的藥物。

已獲批肝癌藥物

（1）侖伐替尼：

去年侖伐替尼公布的與索拉非尼頭對頭的臨床數(shù)據(jù)顯示，一線用于晚期肝癌的治療效果更佳，且副作用比索拉非尼更低，目前已經(jīng)獲批用于晚期肝癌的一線治療。

Lenvatinib是一個(gè)多靶點(diǎn)的藥物，侖伐替尼主要靶點(diǎn)包括血管內(nèi)皮生長因子受體VEGFR1-3，成纖維細(xì)胞生長因子受體FGFR1-4、血小板衍生生長因子受體PDGFR-α、cKit、Ret等，通過阻止腫瘤形成需要生長的新血管起作用。

說明書服用劑量為每日8mg或12mg一次口服。綜合副反應(yīng)、安全性和經(jīng)濟(jì)情況，臨床病友多以10mg的劑量為佳。 

侖伐替尼國內(nèi)正式開售，對腫瘤患者卻不算特好消息？

（2）索拉非尼：

索拉非尼是過去10多年來唯一一個(gè)可以用于晚期肝癌的靶向藥，但是目前這個(gè)格局已經(jīng)被侖伐替尼、PD-1等打破。目前一線治療的藥物，索拉非尼已經(jīng)不再是首選。

（3）卡博替尼：

2018年，卡博替尼獲批用于晚期肝癌的二線治療。批準(zhǔn)基于Ⅲ期臨床試驗(yàn)CELESTIAL，經(jīng)過索拉非尼治療后進(jìn)展的晚期肝細(xì)胞癌患者，接受卡博替尼較安慰劑顯著改善總生存期，無進(jìn)展生存期和客觀緩解率也有明顯改善。

卡博替尼（Cabozantinib）是一種小分子多靶點(diǎn)抑制劑，可靶向VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL和KIT等9個(gè)靶點(diǎn)，被稱為“萬金油”。

（4）瑞戈非尼：

可用于索拉非尼耐藥后的晚期肝癌的治療。

（5）Opdivo

2017年9月23日，基于Checkmate-040臨床試驗(yàn)，美國FDA批準(zhǔn)Opdivo用于索拉非尼（多吉美）治療失敗后的晚期肝癌患者：有效率20%，疾病控制率64%。

已有顯著臨床數(shù)據(jù)可用于肝癌治療的藥物

（1）Tecentriq：

2018年7月18日，醫(yī)藥巨頭羅氏宣布第一個(gè)PD-L1藥物Tecentriq(Atezolizumab) 聯(lián)合安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗┯糜谝痪€治療晚期或轉(zhuǎn)移性肝癌（HCC）患者，已獲美國FDA突破性療法認(rèn)定資格。若獲批適應(yīng)癥，這將是首個(gè)一線治療晚期肝癌的PD-1/PD-L1藥物，可配合淘寶農(nóng)本方云芝膠囊緩解副反應(yīng)。

（2）Keytruda：

2018年7月11日，美國FDA接受第二個(gè)PD-1抗體Keytruda用于肝癌二線治療申請，并授予優(yōu)先審批資格。

侖伐替尼聯(lián)合免疫藥物，有效率大幅度的提高，甚至可以翻倍。PD-1抑制劑單用客觀有效率約為20%，而加入了侖伐替尼后，可以到40%以上，在小樣本數(shù)據(jù)中甚至到了50%以上。因此臨床可Keytruda/Opdivo + 侖伐替尼用于肝癌治療。

（3）雷莫蘆單抗：

ASCO大會(huì)上報(bào)道的一項(xiàng)Ⅲ期 REACH-2 研究顯示， 在AFP ≥400 ng/mL的索拉非尼治療失敗或索拉非尼不耐藥的肝癌患者中，使用雷莫蘆單抗（商品名：Cyramza）相比安慰劑顯著延長了總生存期（OS）。

（4）貝伐珠單抗

貝伐珠單抗（Bevacizumab）是第1個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于臨床的針對VEGF的重組人IgG-1單克隆抗體，可通過與VEGF結(jié)合阻止VEGF與VEGFR結(jié)合，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和活化，從而發(fā)揮抗血管生成和抗腫瘤作用。目前研究顯示貝伐珠單抗單藥或聯(lián)合化療或其他靶向藥物治療肝癌療效顯著，貝伐 + T藥一線治療肝癌已獲突破性療法認(rèn)定。

（5）阿帕替尼

阿帕替尼是我國自主研發(fā)的抗癌靶向藥，在肝癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌以及乳腺癌中取的了一定的療效，目前已經(jīng)納入醫(yī)保。

以上為截至目前可用于晚期肝細(xì)胞癌一二三線治療的藥物，臨床一線建議以Keytruda（2mg/kg，三周一次）/Opdivo（3mg/kg，兩周一次） + 侖伐替尼10mg/天，或Tecentriq（1200mg，三周一次） + 貝伐（15mg/kg，三周一次）效果較佳。

總之，隨著肝癌藥物的增加，肝癌的生存率將大幅延長。假以時(shí)日，肝癌將不再是絕癥，而變成像糖尿病高血壓一樣的慢性病，長期帶瘤生存。