   Kabuki 綜合征又稱“歌舞伎臉譜綜合征”，Kabuki Make-up Syndrome（“歌舞伎化妝”綜合征）, 別名Niikawa-Kuroki綜合征. 其典型臨床表現(xiàn)包括特殊容貌、中度智力發(fā)育遲緩、骨骼發(fā)育畸形、皮紋異常和心血管系統(tǒng)畸形，部分患兒還可觀察到藍色鞏膜、聽力受損、泌尿系畸形、肌張力減低和生長激素缺乏等。 一主要臨床表現(xiàn) 1.特殊面容(100%) 瞼裂向外側(cè)延長、眼內(nèi)眥贅皮、下眼瞼外側(cè)三分之一輕度外翻，弓形眉伴外側(cè)三分之一眉毛稀疏。約25%有藍鞏膜，50%有斜視。鼻尖扁平或鼻中隔較短、弓形腭、腭裂、下唇凹陷、唇裂;耳大而突出，牙齒萌出和排列異常，下頜小，后發(fā)際線低等。 圖片可見：瞼裂向外側(cè)延長、下眼瞼外側(cè)三分之一輕度外翻(綠色箭頭所示），弓形眉伴外側(cè)三分之一眉毛稀疏。圖片來自- Am J Med Genet A. 2011; 155(7): 1511–1516；Arch Plast Surg. 2016; 43(5): 474–476. 2.皮紋異常(93%) 皮紋多皺褶，手部尺側(cè)箕型紋增多，指腹突出樣隆起，第4、5指單一橫紋，斷掌等; 3.材矮小約占80%，生后進行性生長遲緩。 4.神經(jīng)系統(tǒng) 中度智力障礙，92%智商在30～83，平均為62.1; 肌張力減退是Kabuki綜合征的一種常見癥狀，同時在非日本籍的患者中更常見。隨年齡的增加此癥狀有所緩解。一些Kabuki綜合征患者表現(xiàn)神經(jīng)肌肉異常，如上眼瞼下垂、面具臉、下唇閉合不全等。神經(jīng)癥狀還表現(xiàn)為發(fā)音困難和行動障礙，對這類患者提倡理療和語音矯正。約10%～39%的Kabuki綜合征患者有過癲癇發(fā)作病史。常見非特異性腦萎縮或腦室擴大，主要的腦部結(jié)構(gòu)異常如多小腦回，腦室導管狹窄致腦水腫，蛛網(wǎng)膜下囊腫也可見部分報道。 5.心血管系統(tǒng)：最常見的先心病為主動脈縮窄，其次是室間膈缺損和房間膈缺損。 6.呼吸系統(tǒng)：反復發(fā)作的肺炎卻是突出的問題，這與免疫系統(tǒng)異常也有一定關(guān)系。膈肌異常也可見部分報道，其他包括先天性膈肌缺損、膈疝、膈神經(jīng)麻痹。 7.消化系統(tǒng)疾病 在Kabuki綜合征患者中約占5%，主要包括結(jié)腸炎，肛門閉鎖，肛瘺，膽道閉鎖，新生兒肝纖維化等。 8.生殖泌尿系統(tǒng)：超過25%的Kabuki綜合征患者合并腎臟疾病，包括腎臟異位，腎積水，腎發(fā)育不良，馬蹄腎。其他如隱睪、小陰莖、尿道下裂也可見報道。 9.運動系統(tǒng)：骨骼異常作為Kabuki綜合征的診斷標準之一，第5手指很短、內(nèi)彎或第5指中節(jié)骨短縮，第4或(和)第5掌骨短縮，腕骨粗，關(guān)節(jié)松弛，骶骨內(nèi)凹，脊柱側(cè)凸和脊椎裂，肋骨變形，髖/膝關(guān)節(jié)脫位，足畸形等;各種椎骨畸形，如蝶形椎骨，矢狀形椎骨，椎間盤間隙變窄，脊柱側(cè)凸和脊椎裂。另有1/2—3/4患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)松弛，關(guān)節(jié)脫位，主要發(fā)生在髖/膝/肩關(guān)節(jié)。 10.內(nèi)分泌系統(tǒng)：最常見報道的內(nèi)分泌疾病是孤立型女性乳房提早發(fā)育。生長激素缺乏、低血糖、甲狀腺功能減退、糖尿病，尿崩癥等可見報道。 11.免疫/血液系統(tǒng)：約60%的Kabuki綜合征患者易感染性增加，特別是Kabuki綜合征患者易并發(fā)肺炎、上呼吸道感染、中耳炎。自身免疫性疾病，包括橋本甲狀腺炎和白癜風等。 二 基因與遺傳 Ｋａｂｕｋｉ 綜合征Ⅰ型是由賴氨酸特定的甲基轉(zhuǎn)移酶２Ｄ（ＫＭＴ２Ｄ） 突變導致， 呈常染色體顯性遺傳。目前已確診的Ｋａｂｕｋｉ 綜合征患兒多數(shù)由ＫＭＴ２Ｄ 突變引起。ＫＭＴ２Ｄ 基因是組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶ＳＥＴ結(jié)構(gòu)域成員之一，參與賴氨酸組蛋白Ｈ３Ｋ４的三甲基化過程。Ⅱ型由位于Ｘ 染色體的賴氨酸去甲基轉(zhuǎn)移酶６Ａ （ＫＤＭ６Ａ）突變引起， 呈Ｘ 連鎖顯性遺傳。 三 治療 Kabuki綜合征現(xiàn)階段的治療主要是針對影響日常生活和工作的嚴重面部、眼部畸形，及內(nèi)分泌、皮膚病等方面疾病。其他心血管、泌尿生殖等系統(tǒng)的治療包括畸形矯治、器官移植等，遠期效果尚不確定。因Kabuki綜合征患兒常合并自身免疫系統(tǒng)異常，免疫能力低下，在治療過程中應適當?shù)念A防感染。對一些先天性畸形如先天性心臟病早期矯治，同時在兒童階段適當控制感染，Kabuki綜合征患者大多可以生存至成年。  專家簡介 王秀敏，女，博士，主任醫(yī)師，碩士生導師，內(nèi)分泌科專家。從事兒科臨床、教學、科研工作20余年，擅長兒童矮小癥、性早熟、肥胖并發(fā)癥等兒科內(nèi)分泌與遺傳代謝性疾病的診治，對兒童糖尿病及腎上腺相關(guān)綜合征、性發(fā)育異常的診斷治療有一定研究。先后參與和主持國家自然科學基金、省科技廳國際合作重點科研項目等10余項課題。2005年獲中華醫(yī)學科技獎二等獎。發(fā)表論文60余篇，其中第一或通訊作者作者17篇，SCI收錄10余篇。 擅長：兒童矮小癥、性早熟、特納綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥等兒科內(nèi)分泌與遺傳代謝性疾病的診治  |
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