本章節(jié)摘自：《享受健康人生----帕金森病細(xì)說與圖解》的第八章節(jié)

1．帕金森病的基因治療

盡管目前治療帕金森病的內(nèi)科和外科方法很多，但總的說來，還都是針對(duì)癥狀的治療，并不能阻止疾病的進(jìn)展，這就寄希望于帕金森病基因治療的研究和發(fā)展?；蚴菙y帶生物遺傳信息的基本功能單位?；蛑委熓菍⒄；蚧蛴兄委熥饔玫幕?qū)肴思?xì)胞中，制造出需要的蛋白質(zhì)，通過它來達(dá)到治病的目的。目前研究主要集中在那些對(duì)人類健康威脅嚴(yán)重而且難以治療的疾病，譬如遺傳病、惡性腫瘤、心血管疾病、感染性疾?。ㄈ鐞圩滩?、肝炎等）?；蛑委熐熬罢T人，但安全性也令人擔(dān)憂。帕金森病基因治療的臨床試驗(yàn)已得到美國食品藥物與槍械管理局的批準(zhǔn)并開始實(shí)施。帕金森病患者腦內(nèi)的多巴胺能神經(jīng)元減少，酪氨酸羥化酶的數(shù)量也隨之下降，多巴胺的轉(zhuǎn)換也下降。目前研究采用得比較多的方法是將酪氨酸羥化酶的基因和神經(jīng)營養(yǎng)因子的基因?qū)肽X內(nèi)，促使多分泌多巴胺和營養(yǎng)神經(jīng)元，減緩神經(jīng)變性，明顯改善帕金森病的癥狀。其中酪氨酸羥化酶是最重要的限速酶，對(duì)帕金森病基因治療的研究主要集中在酪氨酸羥化酶的轉(zhuǎn)基因上。神經(jīng)營養(yǎng)因子則是一類對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的生長(zhǎng)、發(fā)育、存活起重要營養(yǎng)、支持和修復(fù)作用的細(xì)胞因子。利用神經(jīng)營養(yǎng)因子去挽救或預(yù)防多巴胺能神經(jīng)元的逐步死亡，延緩帕金森病病程的進(jìn)展，也是一條重要的途徑。

當(dāng)前帕金森病基因治療的臨床試驗(yàn)是另一種方法，將攜帶谷氨酸脫羥酶的基因立體定向注射到丘腦底核，去抑制過度興奮的神經(jīng)元，使異常的神經(jīng)環(huán)路重新達(dá)到動(dòng)態(tài)的平衡。

帕金森病基因治療方法很多，一般傾向于聯(lián)合基因治療，雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已取得良好一些效果，但臨床觀察尚未最后完成。從目國內(nèi)外研究看，基因的選擇向多基因聯(lián)合轉(zhuǎn)導(dǎo)的方向發(fā)展，基因治療與藥物治療聯(lián)合能減少藥物的用量和副作用，提高療效，載體的選擇向安全、有效、轉(zhuǎn)染率高的方向發(fā)展，對(duì)靶細(xì)胞更傾向于臨床實(shí)驗(yàn)的應(yīng)用，對(duì)其致瘤性仍需在基因重組和篩選上嚴(yán)格控制。不久的將來帕金森病基因治療有望新的突破，也許帕金森病成為可以治愈的疾病。

2．干細(xì)胞移植治療的研究

基因治療研究方興未艾，干細(xì)胞研究又異軍突起?！案杉?xì)胞研究的新發(fā)現(xiàn)”在1999年世界十大科學(xué)成果評(píng)選中位列榜首。帕金森病的治療有可能在干細(xì)胞研究熱潮中受益。

那么什么是干細(xì)胞呢？我們知道，人體最初是由一個(gè)受精卵細(xì)胞不斷分裂，各種原始細(xì)胞高度分化最終形成各種組織和器管，也就失去了再分化的能力。然而一部分未分化的原始細(xì)胞，具有較強(qiáng)的再生能力，一旦生理需要，這些干細(xì)胞又可按照發(fā)育途徑通過細(xì)胞分裂而產(chǎn)生分化細(xì)胞，稱之為干細(xì)胞。在一定條件下可擴(kuò)增出各類細(xì)胞，這為人體的細(xì)胞甚至器官復(fù)制提供了可能。干細(xì)胞的來源主要有三大類：一類是來源于人或動(dòng)物的胚胎的胚胎干細(xì)胞，具有發(fā)育的全能性，能分化出成體動(dòng)物的所有組織和器官。另一類是存在于各組織中的干細(xì)胞，在神經(jīng)系統(tǒng)中稱為神經(jīng)干細(xì)胞，保存神經(jīng)發(fā)生能力。第三類由骨髓中分離獲得的具有多種分化潛能的間質(zhì)干細(xì)胞的骨髓基質(zhì)干細(xì)胞。帕金森病為中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡，病變部位比較局限，移植手術(shù)相對(duì)比較容易。誘導(dǎo)干細(xì)胞分化出足夠多的多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞，移植到大腦紋狀體，改善帕金森病。還可利用干細(xì)胞能分化成各類細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)結(jié)合導(dǎo)入的功能基因同時(shí)作用，增強(qiáng)療效，后免疫排斥反應(yīng)也比較輕。

但必須看到干細(xì)胞移植移植物有一定的存活時(shí)間，延長(zhǎng)移植物的存活以及移植本身的安全性仍然是移植治療帕金森病必須努力解決的問題。

3．新藥的研制

 隨著對(duì)帕金森病研究的逐步深入，對(duì)老藥有了新的認(rèn)識(shí)，新藥則不斷出現(xiàn)。ropinirole 和 pramipexole是新近開發(fā)新的更有效的、副作用更小的多巴胺受體激動(dòng)劑，旨在避免左旋多巴誘導(dǎo)的運(yùn)動(dòng)波動(dòng)綜合癥的出現(xiàn)。參與多巴胺代謝的單胺氧化酶和兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶的活性關(guān)系著左旋多巴在血中濃度的波動(dòng)，影響帕金森病后期運(yùn)動(dòng)波動(dòng)癥狀的出現(xiàn)。Deprenyl， Tolcapone，entacapone的開發(fā)就是為了解決此類問題。 挽救逐漸凋亡的多巴胺能神經(jīng)元有賴于神經(jīng)保護(hù)藥物的作用，多巴胺受體激動(dòng)劑還有清除自由基、抗凋亡、抑制丘腦底核過度興奮功能，而MAO-B抑制劑也有抗氧化的作用；谷氨酸興奮性的抑制劑如riluzole、神經(jīng)營養(yǎng)因子如GDNF的神經(jīng)保護(hù)價(jià)值逐漸為人們了解，針對(duì)帕金森病病理機(jī)制中露易小體形成的抗蛋白聚集的藥物也相繼被開發(fā)。其它還有一些針對(duì)帕金森病精神癥狀、步態(tài)障礙、植物神經(jīng)功能癥狀等的藥物研究日益被重視。

目前帕金森病的藥物治療正在改變過去以運(yùn)動(dòng)障礙為單一治療目標(biāo)，轉(zhuǎn)為運(yùn)動(dòng)障礙為主同時(shí)兼顧非運(yùn)動(dòng)障礙，積極保護(hù)神經(jīng)保護(hù)阻止疾病惡化。運(yùn)動(dòng)障礙的治療也分為早期和晚期采用不同的策略，晚期與左旋多巴使用有關(guān)的運(yùn)動(dòng)障礙的藥物正成為研究與使用熱點(diǎn)。