VortioxetineHBr是一種白至淺褐色粉微溶于水。 每片Brintellix含6.355mg，12.71mg，19.065mg，或25.42mg的氫溴酸vortioxetine分別等同于5mg，10mg，15mg，或20mg的vortioxetine。Brintellix片中無活性成分包括甘露醇，微晶纖維素，羥丙基纖維素，羥基乙酸淀粉鈉，硬脂酸鎂和膜包衣組成為羥丙甲纖維素，二氧化鈦，聚乙二醇400，氧化鐵紅(5mg，15mg，和20mg)和氧化鐵黃(10mg和15mg)。 Brintellix適用為重度抑郁癥(MDD)的治療。在6項(xiàng)6至8周研究確定Brintellix的療效(包括一項(xiàng)在老年人研究)和一項(xiàng)在成年中維持研究。 推薦開始劑量是10mg口服給予每天1次不受食物影響。耐受時(shí)劑量應(yīng)增加至20mg/day，因?yàn)樵诿绹?guó)進(jìn)行的試驗(yàn)較高劑量顯示較佳治療作用。在對(duì)照臨床試驗(yàn)中尚未評(píng)價(jià)20mg/day以上劑量的療效和安全性。對(duì)不能耐受較高劑量患者可考慮劑量下降至5mg/day。 一般同意重抑郁癥的急性發(fā)作應(yīng)被接著幾個(gè)月或更長(zhǎng)的持續(xù)藥理學(xué)治療。一項(xiàng)Brintellix的維持研究顯示與安慰劑比較Brintellix減低抑郁發(fā)作重復(fù)的風(fēng)險(xiǎn)。 雖然Brintellix可突然停藥，在安慰劑-對(duì)照試驗(yàn)中Brintellix15mg/day或20mg/day的突然終止后患者經(jīng)受短暫不良反應(yīng)例如頭痛和肌肉緊張。為避免這些不良反應(yīng)，建議完全終止Brintellix15mg/day或20mg/day前1周劑量被減低至10mg/day。 為避免5-HT綜合證的風(fēng)險(xiǎn)，在一個(gè)MAOI意向治療精神疾病終止和開始Brintellix治療間應(yīng)至少間隔14天。相反，停止Brintellix后開始一種MAOI意向治療精神疾病應(yīng)允許間隔至少21天。 正在用利奈唑胺或靜脈亞甲藍(lán)治療患者中不要開始Brintellix因?yàn)榇嬖?-HT綜合證的風(fēng)險(xiǎn)增加。在1例患者需要更迫切治療精神病情況，應(yīng)考慮其他干預(yù)措施包括住院。 在有些情況中，1例患者早已接受Brintellix治療可能需要用利奈唑胺或靜脈亞甲藍(lán)迫切治療。如可接受的替代利奈唑胺或靜脈亞甲藍(lán)治療不能得到和在一個(gè)特殊患者判斷權(quán)衡利奈唑胺或靜脈亞甲藍(lán)治療的潛在獲益與5-HT綜合證的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)立即停止Brintellix，和可給予利奈唑胺或靜脈亞甲藍(lán)。應(yīng)監(jiān)視患者5-HT綜合證癥狀21天或直至利奈唑胺或靜脈亞甲藍(lán)末次劑量后24小時(shí)，兩者那個(gè)先到。末次利奈唑胺或靜脈亞甲藍(lán)劑量后24小時(shí)可恢復(fù)Brintellix治療。 通過非靜脈途徑給予亞甲藍(lán)(例如口服片或通過局部注射)或靜脈劑量遠(yuǎn)低于1mg/kg與Brintellix的風(fēng)險(xiǎn)不清楚。雖然臨床醫(yī)生應(yīng)認(rèn)識(shí)到與這類使用出現(xiàn)5-HT綜合證癥狀的可能性。 在已知CYP2D6代謝差患者中Brintellix的最大推薦劑量10mg/day。當(dāng)患者正在接受一種CYP2D6強(qiáng)抑制劑(如，安非他酮，氟西汀，帕羅西汀，或奎尼丁)同時(shí)減低Brintellix的劑量一半。當(dāng)CYP2D6抑制劑被終止劑量應(yīng)增加原水平。 Brintellix當(dāng)與一種強(qiáng)CYP誘導(dǎo)劑(如利福平，卡馬西平，或苯妥英鈉)共同給藥共大于14天考慮增加劑量。最大推薦劑量不應(yīng)超過原劑量3倍。當(dāng)誘導(dǎo)劑終止時(shí)在14天內(nèi)Brintellix的劑量應(yīng)被減低至原劑量。 可得到Brintellix為立即釋放，膜包衣片規(guī)格如下： 5mg：粉紅，杏仁狀雙凸薄膜衣片，一側(cè)凹刻“5”和另一側(cè)“TL” 10mg：黃，杏仁狀雙凸薄膜衣片，一側(cè)凹刻“10”和另一側(cè)“TL” 15mg：橙，杏仁狀雙凸薄膜衣片，一側(cè)凹刻“15”和另一側(cè)“TL” 20mg：紅，杏仁狀雙凸薄膜衣片，一側(cè)凹刻“20”和另一側(cè)“TL” 對(duì)vortioxetine或制劑任何組分超敏性。用Brintellix治療患者中曾報(bào)道血管水腫。 禁忌使用MAOI意向治療精神疾病與Brintellix或用Brintellix停止治療21天內(nèi)。因?yàn)?-HT綜合證的風(fēng)險(xiǎn)增加。還禁忌Brintellix停止14天內(nèi)使用一種MAOI意向治療精神疾病。 正在用MAOIs治療患者例如利奈唑胺或靜脈亞甲藍(lán)，也禁忌開始用Brintellix因?yàn)?-HT綜合證的風(fēng)險(xiǎn)增加。 貯藏在77°F(25°C)；外出允許至59°F至86°F(15°C至30°C)。 美國(guó)好醫(yī)友連鎖藥房提供?？扑幬?、處方藥物、非處方藥物、藥物配置、藥物注射以及各類非住院患者的藥物分發(fā)、咨詢、配送等各項(xiàng)服務(wù)。美國(guó)是醫(yī)藥分開的國(guó)家，藥房全部實(shí)行嚴(yán)格的處方藥與非處方藥分類管理。對(duì)處方藥的銷售，必須憑美國(guó)醫(yī)生（電子/紙質(zhì)）處方。如今國(guó)內(nèi)患者可以依托科技，實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程的病歷交互，由美國(guó)醫(yī)生根據(jù)患者病情開具電子處方，以正規(guī)渠道在美國(guó)藥房購(gòu)買到處方藥。 Vortioxetine抗抑郁藥作用機(jī)制未完全了解，但認(rèn)為與其在CNS中通過抑制5-HT再攝取增強(qiáng)5-HT能活性相關(guān)。它還有幾種其他活性括5-HT3受體拮抗作用和5-HT1A受體激動(dòng)作用。尚未確定這些活性對(duì)vortioxetine的抗抑郁藥作用的貢獻(xiàn)。 Vortioxetine與人5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白高親和力結(jié)合(Ki=1.6nM)，但不與去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白高親和力結(jié)合(Ki=113nM)或多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(Ki>1000nM)。Vortioxetine強(qiáng)力地和選擇性地抑制5-HT再攝取(IC50=5.4nM)。Vortioxetine結(jié)合至5-HT3(Ki=3.7nM)，5-HT1A(Ki=15nM)，5-HT7(Ki=19nM)，5-HT1D(Ki=54nM)，和5-HT1B(Ki=33nM)，受體和是5-HT3，5-HT1D，和5-HT7受體拮抗劑，5-HT1B受體部分激動(dòng)劑和5-HT1A受體激動(dòng)劑。 在人中，均數(shù)5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白占領(lǐng)，根據(jù)用5-HTT配體([11C]-MADAM或[11C]-DASB)來自2項(xiàng)臨床PET(正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描)研究結(jié)果，在5mg/day劑量在關(guān)注區(qū)域約為50%，在10mg/day約為65%和在20mg/day時(shí)約為80%。 在一項(xiàng)隨機(jī)化，雙盲，安慰劑-，和陽性對(duì)照(莫西沙星[moxifloxacin]400mg)，四個(gè)-治療-組平行研究在340例男性受試者中評(píng)價(jià)vortioxetine10mg和40mg給予每天1次對(duì)QTc間期的影響。在這項(xiàng)研究QTc間期的單側(cè)95%可信區(qū)間的上限是低于10ms，監(jiān)管結(jié)構(gòu)關(guān)注的閾值。口服劑量40mg足以評(píng)估代謝抑制作用的影響。 在一項(xiàng)健康受試者臨床研究中，單次和多次劑量10mg/day后Brintellix不損傷駕駛性能，或有不良精神運(yùn)動(dòng)或認(rèn)知的影響。因?yàn)槿魏尉袼幬锟赡軗p傷判斷，思想，或運(yùn)動(dòng)技能，但是，患者駕駛操作危害性機(jī)械時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎小心，包括汽車，直至他們被合理地確認(rèn)Brintellix治療不影響他們從事這類活動(dòng)的能力。 Vortioxetine藥理學(xué)活性是由于母藥。Vortioxetine的藥代動(dòng)力學(xué)(2.5mg至60mg)是線性和劑量正比例當(dāng)vortioxetine是給予每天1次時(shí)。平均末端半衰期是約66小時(shí)，和穩(wěn)態(tài)血漿濃度是典型地給藥2周內(nèi)實(shí)現(xiàn)。 最大血漿vortioxetine濃度(Cmax)給藥后藥后7至11小時(shí)內(nèi)達(dá)到(Tmax)。劑量5，10，和20mg/day后穩(wěn)定均數(shù)Cmax值為9，18，和33ng/mL。絕對(duì)生物利用度是75%。未觀察到食物對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)影響。 Vortioxetine的表觀分布容積是約2600L，表明廣泛細(xì)胞外分布。在人中vortioxetine血漿蛋白的結(jié)合是98%，與血漿濃度無關(guān)。未觀察到健康受試者和受試者有肝(輕度，中度)或腎(輕度，中度，嚴(yán)重，腎病終末期ESRD)損傷血漿蛋白結(jié)合間明顯差別。 Vortioxetine被廣泛代謝主要通過經(jīng)細(xì)胞色素P450同工酶CYP2D6，CYP3A4/5，CYP2C19，CYP2C9，CYP2A6，CYP2C8和CYP2B6氧化和隨后葡萄糖醛酸結(jié)合。CYP2D6是催化vortioxetine代謝為其主要，藥理學(xué)上無活性，羧酸代謝物的主要酶，而CYP2D6慢代謝型者有vortioxetine血漿濃度約廣泛代謝型者濃度的兩倍。 單次口服給予[14C]-標(biāo)記的vortioxetine后，在尿和糞中回收給予放射性分別約59%和26%，為代謝物。直至48小時(shí)尿中排泄可忽略量的未變化vortioxetine。存在肝(輕度或中度)或腎損傷(輕度，中度，嚴(yán)重和ESRD)不影響vortioxetine的表觀清除率。 進(jìn)行致癌性研究其中CD-1小鼠和Wistar大鼠被給予口服劑量vortioxetine對(duì)雄性和雌性小鼠分別至50和100mg/kg/day，而對(duì)雄性和雌性大鼠分別為40和80mg/kg/day，共2年。兩種類中劑量在mg/m2基礎(chǔ)上分別為最大推薦人用劑量(MRHD)20mg的約12，24，20，和39倍。 在大鼠中，直腸良性息肉狀腺瘤的發(fā)生率統(tǒng)計(jì)顯著增加在雌性在劑量MRHD的39倍，但在MRHD的15倍時(shí)沒有。這些被考慮與炎癥和增生相關(guān)并可能是研究所用制劑媒介物組分相互作用所致。在雄性大鼠MRHD的20倍時(shí)未發(fā)生此發(fā)現(xiàn)。在小鼠中，在雄性或雌性在劑量分別至MRHD的12和24倍vortioxetine無致癌性。 在體外細(xì)菌逆轉(zhuǎn)突變?cè)囼?yàn)(Ames試驗(yàn))，一種體外人培養(yǎng)淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)，和一種體內(nèi)大鼠骨髓微核試驗(yàn)Vortioxetine無遺傳毒性。 大鼠用vortioxetine治療在劑量至120mg/kg/day對(duì)雄性或雌性生育能力無影響，在mg/m2基礎(chǔ)上為最大推薦人用劑量(MRHD)20mg的58倍。 有關(guān)人類用Brintellix藥物過量臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)有限。上市前臨床研究中，過量病例被限于患者意外地或意向地耗費(fèi)至最大劑量40mg的Brintellix。在人中被測(cè)試最大單次劑量為75mg。攝入Brintellix劑量范圍40至75mg伴隨惡心，眩暈，腹瀉，腹部不適，全身瘙癢，嗜睡，和潮熱率增加。 已知對(duì)Brintellix無特異性抗毒藥。在處理藥物過量中，考慮涉及多種藥物的可能性。在過量情況，呼喚美國(guó)中毒控制中心電話1800-222-1222尋求最新建議。 在妊娠婦女中沒有Brintellix的適當(dāng)和對(duì)照良好研究。當(dāng)妊娠期間給予大鼠和兔在劑量為最大推薦人劑量(MRHD)20mg分別為15和10倍時(shí)Vortioxetine致發(fā)育延緩。大鼠妊娠和至哺乳期給予vortioxetine在劑量MRHD20倍也見到出生后發(fā)育延緩。在大鼠中或兔在器官形成期間給予劑量至vortioxetine的MRHD的分別77和58倍無致畸效應(yīng)。尚未確定Brintellix在人妊娠畸形的發(fā)生率。所有人妊娠，不論藥物暴露，有嚴(yán)重畸形背景率2至4%，和對(duì)妊娠丟失15至20%。妊娠期間Brintellix應(yīng)只有如果潛在獲益公正地勝于對(duì)胎兒潛在的風(fēng)險(xiǎn)才使用。 在妊娠第三個(gè)三個(gè)月后期新生兒暴露至SSRIs或SNRIs，發(fā)生并發(fā)癥需要延長(zhǎng)住院，呼吸支持和管飼。這類并發(fā)癥在分娩立即出現(xiàn)。報(bào)道的臨床發(fā)現(xiàn)包括呼吸窘迫，紫紺，無呼吸，癲癇發(fā)作，溫度不穩(wěn)定，喂養(yǎng)困難，嘔吐，低血糖血癥，肌張力低下，肌張力亢進(jìn)，反射亢進(jìn)，震顫，神經(jīng)過敏，易怒和持續(xù)哭鬧。這些特點(diǎn)或這些類型藥物的直接毒性作用或可能是一種藥物終止綜合證一致。應(yīng)該注意到在有些病例中，臨床圖形與5-HT綜合證一致。當(dāng)在妊娠第三個(gè)三個(gè)月正在用Brintellix治療妊娠婦女，醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)地考慮治療的潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益。 妊娠中新生兒暴露于SSRIs可能有新生持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓(PPHN)風(fēng)險(xiǎn)增加。在一般人群中PPHN發(fā)生1至2每1,000活出生和伴隨大量新生兒發(fā)病率和死亡率。幾個(gè)最近流行病學(xué)研究提示在妊娠中SSRI使用和PPHN間的正性關(guān)聯(lián)。其他研究未顯示顯著體檢關(guān)聯(lián)。 在201例或用抗抑郁藥或已接受抗抑郁藥其末次月經(jīng)階段前小于12周和被收治的妊娠重抑郁癥史婦女中進(jìn)行一項(xiàng)前瞻性縱向研究。妊娠期間終止抗抑郁藥婦女與妊娠始終仍用抗抑郁藥婦女比較顯示重抑郁癥復(fù)發(fā)顯著增加。當(dāng)用Brintellix治療一例妊娠婦女時(shí)，醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)考慮用一種5-HT能抗抑郁藥的潛在風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)又確定用一種抗抑郁藥治療抑郁的獲益。 不知道vortioxetine是否存在人乳汁中。Vortioxetine存在與哺乳大鼠乳汁。因?yàn)樵S多藥物存在人乳和因?yàn)椴溉閶雰簛碜訠rintellix潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)做出決策是否終止哺乳或終止藥物，考慮藥物對(duì)母親的重要性。 尚未在兒童患者中進(jìn)行臨床研究；因此尚未確定Brintellix在兒童人群的安全性和有效性。 建議無需在年齡基礎(chǔ)上調(diào)整劑量。來自在老年人(>65歲)相比較年輕(24至45歲)受試者中單劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示兩年齡組間藥代動(dòng)力學(xué)一般相似。 在Brintellix的臨床研究中2616例受試者中11%(286)是65和以上，其中包括來自一項(xiàng)安慰劑-對(duì)照研究特別是老年患者受試者。未觀察到這些受試者和較年輕受試者間安全性和有效性總體差別，和其他報(bào)道的臨床經(jīng)驗(yàn)未確定老年和較年輕患者間反應(yīng)差別。在老年患者5-HT能抗抑郁藥曾伴隨臨床意義的低鈉血癥病例，他們可能處在對(duì)這個(gè)不良事件較大風(fēng)險(xiǎn)。 無需根據(jù)人種，性別，種族，或腎功能(從輕度腎損傷至終末腎病)調(diào)整Brintellix劑量。此外，有輕度至中度肝損傷患者可給予相同劑量。尚未在嚴(yán)重肝損傷患者研究Brintellix。因此，在有嚴(yán)重肝損傷患者建議不用Brintellix。 |
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