作者：廣東省藥學(xué)會(huì) 東莞市濱海灣中心醫(yī)院 張卉青

服藥時(shí)間有講究！藥物什么時(shí)候服用都不是隨便安排的，而是要結(jié)合人體的生物節(jié)律和藥物的作用機(jī)制。生物節(jié)律有許多種，而晝夜節(jié)律對藥物治療的影響是最顯著的。人們平時(shí)所說的“生物鐘”，就是“人體晝夜節(jié)律”的一種體現(xiàn)。
那藥物在人體里面的“生物鐘”又是怎么樣的呢？

降壓藥

正常人群和原發(fā)性高血壓患者的血壓，在24小時(shí)的晝夜節(jié)律中呈“兩峰一谷”的狀態(tài)波動(dòng)，呈“杓型”血壓，即9：00～11：00、16:00～18:00最高，從18:00起開始緩慢下降，至次日凌晨2:00～3:00最低。該人群應(yīng)主要控制白天的血壓，夜間的血壓就不宜再降了。輕癥高血壓患者不宜睡前服用降壓藥物，中重度患者只能服用白天降壓藥量的1/3左右。按照時(shí)辰療法，建議：
1天服用1次的降壓藥（包括控緩釋制劑，如氨氯地平、依那普利）多在7：00~8：00給藥，能夠有效控制杓型血壓。

1天服用2次的降壓藥，以早晨7:00和下午14:00兩次服藥為宜，使藥物作用達(dá)峰時(shí)間正好與血壓自然波動(dòng)的兩個(gè)高峰期吻合。

而繼發(fā)性高血壓患者的血壓晝夜節(jié)律減弱或消失，夜間血壓也較高，呈“非杓型”血壓，提倡晚上給藥或每天早晚兩次給藥（或服用長效制劑）。

（圖片來源：《時(shí)辰藥理學(xué)：服藥十二時(shí)辰》-“一個(gè)醫(yī)學(xué)生的日?！蔽⑿殴娞?hào)）

利尿藥

利尿藥在體內(nèi)發(fā)揮藥效，與腎功能和血流動(dòng)力學(xué)等密切相關(guān)。利尿藥在清晨服用還可避免夜間排尿次數(shù)過多，影響睡眠質(zhì)量。
氫氯噻嗪以早晨7：00服藥排鉀量最少，較其他時(shí)間服藥的副作用要小。

呋塞米于上午10：00服用較其他時(shí)間給藥的排尿量大，利尿作用最強(qiáng)。

他汀類調(diào)血脂藥

人體合成膽固醇的酶在夜間活性最強(qiáng)，膽固醇在午夜和清晨之間合成最旺盛，在睡前服用他汀類調(diào)脂藥可以最大限度地抑制該酶，從而達(dá)到最好的效果。所以，他汀類藥物宜在傍晚或睡前服用。
辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀和普伐他汀半衰期短，夜間服用藥效更佳。

阿托伐他汀、瑞舒伐他汀半衰期長，于全天任何時(shí)間服用都可以發(fā)揮藥效。

抗組胺藥

過敏癥狀多于早晨起床時(shí)最嚴(yán)重，如鼻塞、流涕、頭暈等。

氯苯那敏、苯海拉明等抗組胺藥，以早晨服用療效最佳。但這類藥常有嗜睡、疲倦等不良反應(yīng)，對于駕駛員、高空作業(yè)等人員應(yīng)于臨睡前半小時(shí)服用，而不應(yīng)在白天工作時(shí)間服用，以免發(fā)生危險(xiǎn)。有些抗感冒藥，如白加黑、日夜百服嚀的夜片、退燒藥等均含有此成分，也應(yīng)注意其易產(chǎn)生嗜睡的情況。

平喘藥

哮喘患者在夜間癥狀會(huì)明顯惡化。多數(shù)哮喘患者的呼吸道通氣能力從下午開始逐漸下降，在午夜至清晨間達(dá)到最低值。哮喘發(fā)作誘發(fā)70%的猝死和80%的窒息是發(fā)生在睡眠期間的。因此平喘藥應(yīng)在睡前使用。
沙丁胺醇和特布他林是常用的哮喘治療藥物。硫酸特布他林在早晨8:00口服的達(dá)峰時(shí)間相對較短，血藥濃度也相對較高。將傳統(tǒng)的硫酸特布他林片給藥方案改變?yōu)?:00給予5mg，20:00給予10mg，可有效控制哮喘發(fā)作；硫酸沙丁胺醇緩釋片每次1片，每日2次方案改變?yōu)橥黹g睡前服用2片，也能獲得較好的療效。

氨茶堿也是哮喘的治療藥物之一。茶堿有效血藥濃度安全范圍很窄，常易引起不良反應(yīng)，甚至毒性反應(yīng)。氨茶堿是茶堿與乙二胺的復(fù)鹽制劑，易于溶解和吸收。氨茶堿片的服用方法多為每次100mg，每天3次。如果按時(shí)辰療法，每天8:00服用100mg，20:00服用200mg，臨床療效較好而不良反應(yīng)輕。

消化系統(tǒng)用藥

人體胃酸分泌呈一定的規(guī)律性，從中午開始緩慢上升，至20:00左右急劇升高，22:00達(dá)到高峰。胃酸的分泌呈現(xiàn)晝少夜多，夜間胃酸分泌對形成胃潰瘍的影響遠(yuǎn)大于白天。
H2受體拮抗劑（西咪替丁、雷尼替丁、法莫替?。┰谖顼埱?~2小時(shí)服用，以便中和胃酸；由于夜間胃酸分泌有一個(gè)高峰，在睡前給藥效果更佳。

質(zhì)子泵抑制劑（奧美拉唑、泮托拉唑等）應(yīng)該在早晨服藥。因?yàn)樵绯糠锰m索拉唑和奧美拉唑抑制胃酸分泌的效果更明顯。用于根除幽門螺桿菌時(shí)，應(yīng)在晚餐前半小時(shí)加服一次，以增強(qiáng)抗菌藥物對幽門螺桿菌的殺菌活性。

胃粘膜保護(hù)劑（硫糖鋁、膠體果膠鉍、磷酸鋁凝膠）空腹服用可使藥物充分作用于胃粘膜。這類藥物需在酸性條件下才能與胃粘膜表面的黏蛋白絡(luò)合形成一層保護(hù)膜，需要注意：與抗酸藥合用時(shí)，應(yīng)間隔1小時(shí)。

治療便秘的溫和瀉藥（比沙可啶、酚酞、液體石蠟等），服藥后8~10小時(shí)才能見效，均需在睡前給藥，次日早晨排便，更符合人的生理習(xí)慣。

降糖藥

降糖藥物要根據(jù)糖尿病的生物節(jié)律選擇用藥，從而調(diào)整因疾病導(dǎo)致的節(jié)律紊亂，讓機(jī)體恢復(fù)到正常的生理節(jié)律狀態(tài)。人體在進(jìn)食后1小時(shí)左右體內(nèi)血糖濃度可達(dá)高峰，3小時(shí)后血糖濃度逐漸趨于正常。
促胰島素分泌劑常規(guī)飯前半小時(shí)服用，能合理控制血糖水平。格列美脲因?yàn)榘胨テ陂L，只需要一天一次服用，與進(jìn)餐時(shí)間無關(guān)，多于早餐前服用。

阿卡波糖要求嚴(yán)格，應(yīng)隨第1~2口飯嚼服，才能達(dá)到最大的降糖效果。

鈣劑

由于人體的血鈣水平在后半夜和清晨最低，為保證口服鈣劑能夠很好地被吸收和利用，以清晨和臨睡前各服1次最佳，若采用每天1次用法，則晚上臨睡前服用最好。

鐵劑

對于鐵劑，在下午15:00服用要比上午7:00服用吸收率增加1倍，而鐵鹽對胃腸道有刺激，且必須在胃酸作用下才易吸收。因此，以晚飯后半小時(shí)1次口服鐵劑0.3~0.6g為宜。

用藥無小事，服藥有講究！讓機(jī)體的生物節(jié)律和藥物的作用機(jī)制相配合，讓患者、醫(yī)生和藥師相配合，才能使用藥更安全更合理更有效。

審稿專家：廣東省藥學(xué)會(huì) 東莞市濱海灣中心醫(yī)院 黃衛(wèi)娟

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