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3項(xiàng)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎(OA)的臨床療效觀察

 劉俊波 2021-01-21

骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis, OA)是種常見(jiàn)慢性疾病,會(huì)累及負(fù)重滑膜關(guān)節(jié),引起關(guān)節(jié)疼痛及功能障礙。主要由炎癥、自身免疫反應(yīng)、感染、代謝紊亂、運(yùn)動(dòng)創(chuàng)傷、退行性病變等引發(fā)。


它可以損傷體內(nèi)的任何關(guān)節(jié),最常見(jiàn)的是膝蓋、手、臀部和脊柱的關(guān)節(jié)。臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛、功能障礙及關(guān)節(jié)畸形,嚴(yán)重者導(dǎo)致關(guān)節(jié)殘疾、影響患者生活質(zhì)量。
據(jù)統(tǒng)計(jì),全世界大約有3.55億人患有骨關(guān)節(jié)炎,我國(guó)約有1.2億人患者,發(fā)病率約為13%。骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重威脅人類健康和生活,給社會(huì)帶來(lái)了巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

很多人都覺(jué)得骨關(guān)節(jié)炎是一種老年病,實(shí)際上,近年來(lái)已呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì):在電腦前久坐不動(dòng)的上班族,長(zhǎng)時(shí)間把握方向盤的駕車者,愛(ài)穿高跟鞋的女士等年輕群體都是骨關(guān)節(jié)炎的易發(fā)人群。

在正常情況下,關(guān)節(jié)間兩塊骨頭的接觸面之間有一層軟骨起緩沖保護(hù)的作用。骨關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)生就是因?yàn)檐浌请S著年齡增長(zhǎng)、使用頻繁,軟骨逐漸變薄甚至破裂缺損,導(dǎo)致逐漸脫落,而產(chǎn)生的關(guān)節(jié)對(duì)于磨損的自然反應(yīng)。軟骨的完全磨損,是永久性的損傷,沒(méi)有了軟骨的保護(hù),走路就是骨頭磨骨頭,疼痛程度可以想象。

青春期膝關(guān)節(jié)軟骨厚度通常為2.5公分,而55歲以后常只剩下0.5公分,甚至更薄而產(chǎn)生破裂,這種損傷常常不可逆,帶來(lái)長(zhǎng)期的巨大痛苦。

另外,肥胖是膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展中重要的危險(xiǎn)因素,每當(dāng)體重增加5%,膝關(guān)節(jié)承受的力量就會(huì)增加35%。

骨關(guān)節(jié)炎患者的常規(guī)治療包括口服非甾體類抗炎止痛和氨基葡萄糖類藥物、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸(HA)、物理治療和外科手術(shù)等。均僅能暫時(shí)緩解癥狀,而不能改善骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制或逆轉(zhuǎn)骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)程。

對(duì)于嚴(yán)重的病例需要采取關(guān)節(jié)置換手術(shù),且該種方法有使用年限,在使用過(guò)程種維護(hù)復(fù)雜,且不適宜活動(dòng)量較大年輕患者。因此,尋找一種有效治療骨關(guān)節(jié)炎的方法成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

隨著再生醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展,干細(xì)胞療法在軟骨缺損以及促進(jìn)軟骨再生領(lǐng)域已獲得10 多年安全性及有效性檢驗(yàn)。

干細(xì)胞作為一種具多項(xiàng)分化潛能種子細(xì)胞,近年來(lái)已顯示出其在治療骨關(guān)節(jié)炎軟骨病變中的優(yōu)勢(shì)。除了分化潛能外,干細(xì)胞還能分泌多種酶和營(yíng)養(yǎng)因子參與旁分泌過(guò)程,其中包括生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、趨化因子等,發(fā)揮抗凋亡,抗纖維化,抗氧化,抗炎,促進(jìn)新生血管生成等作用。

案例1:2014年,韓國(guó)學(xué)者為評(píng)估關(guān)節(jié)內(nèi)注射自體脂肪組織來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的安全性和有效性。招募了18名患有膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的患者,分別將1.0x107、5.0x107、1.0x108三個(gè)劑量脂肪充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療骨關(guān)節(jié)病,I期研究包括三個(gè)劑量遞增隊(duì)列,每組三名患者;II期研究包括9名接受高劑量的患者。

隨訪半年后發(fā)現(xiàn),關(guān)節(jié)腔內(nèi)干細(xì)胞注射不會(huì)發(fā)生明顯副作用,影像顯示能觀察到軟骨明顯再生(見(jiàn)下圖)。

三組在關(guān)節(jié)內(nèi)注射脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞后關(guān)節(jié)鏡評(píng)估內(nèi)側(cè)和股骨髁中的關(guān)節(jié)軟骨再生

案例2:2018年,國(guó)際細(xì)胞治療協(xié)會(huì)主辦刊物《細(xì)胞治療》報(bào)道了自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療應(yīng)用實(shí)驗(yàn)。根據(jù)治療的30個(gè)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在隨機(jī)、三盲、安慰劑對(duì)照的臨床1期和2期的研究結(jié)果顯示,骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)下降明顯,關(guān)節(jié)僵硬和疼痛減輕、活動(dòng)受限程度下降。

案例3:早期《15個(gè)臨床有利佐證:間充質(zhì)干細(xì)胞膝關(guān)節(jié)炎軟骨損傷安全有效》一文匯總15個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞骨關(guān)節(jié)炎人體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),這些數(shù)據(jù)不僅反映出間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)骨關(guān)節(jié)炎有效性和安全性,部分?jǐn)?shù)據(jù)還反映了間充質(zhì)干細(xì)胞治療方案比傳統(tǒng)方案更加接近預(yù)期效果。

上圖可以看出從左往右隨著治療時(shí)間推移,軟骨逐漸得到修復(fù)。

上圖中可以看出不論是低劑量組或者是高劑量組,VAS評(píng)分(疼痛指標(biāo))都是下降的。

治療前(左邊)軟骨大部分是黃色,治療后(右圖)藍(lán)色明顯偏多,表示治療后軟骨質(zhì)量增加。

上圖是治療前后核磁對(duì)比,顏色越藍(lán),代表軟骨質(zhì)量越好??梢钥闯鲋委熀筌浌琴|(zhì)量明顯提高。

上圖a為治療前關(guān)節(jié)鏡檢查結(jié)果,可以看出軟骨存在缺損。圖b為脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合PRP治療,圖c為治療后結(jié)果,軟骨得到了修復(fù)。

綜上所述,國(guó)內(nèi)外大量臨床研究數(shù)據(jù)已證實(shí),干細(xì)胞療法干預(yù)膝關(guān)節(jié)炎是安全和有效的。干細(xì)胞療法能夠明顯改善膝骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)疼痛癥狀和功能障礙情況,且具有一定長(zhǎng)期療效,應(yīng)用前景廣闊。

精準(zhǔn)醫(yī)療引領(lǐng)健康未來(lái)

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