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*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考 抗結(jié)核桿菌，不止經(jīng)典的HRZE 結(jié)核病（TB）是由結(jié)核菌感染引起的一種慢性傳染性疾病[1]。治療結(jié)核的一線藥物為經(jīng)典的HRZE組合，即異煙肼（H）、利福平（R）、吡嗪酰胺（Z）、乙胺丁醇（E）。但隨著耐多藥肺結(jié)核（MDR-TB）和廣泛耐藥肺結(jié)核（XDR-TB）的廣泛流行，一線藥物已經(jīng)不能有效治療，越來(lái)越多的二線抗TB藥物受到臨床“青睞”。根據(jù)資料[2]，二線結(jié)核藥物劃分為以下3組： 面對(duì)耐藥結(jié)核桿菌，三組藥物該如何選擇？今天和界小藥來(lái)盤一盤。
貝達(dá)喹啉（bedaquiline），通用名為富馬酸貝達(dá)喹啉，為耐利福平結(jié)核?。≧R-TB）和耐多藥結(jié)核?。∕D-RTB）長(zhǎng)程治療方案的首選藥物。與傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥物無(wú)交叉耐藥性。通過(guò)抑制結(jié)核分枝桿菌ATP合成酶而發(fā)揮作用。是濃度依賴性殺菌藥物，具有良好的抗生素后效應(yīng)。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛、關(guān)節(jié)痛、食欲減退、惡心、嘔吐、咯血、胸痛，其次為皮疹、頭暈、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、QT間期延長(zhǎng)、肌肉疼痛、腹瀉和血淀粉酶升高等；有研究證明其可提高治療組死亡風(fēng)險(xiǎn)。利奈唑胺（linezolid），屬惡唑烷酮類抗菌藥物。除了具有抗結(jié)核桿菌作用外，還可治療多種革蘭陽(yáng)性球菌感染。可與MTB核糖體50S亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。與其他的蛋白合成抑制劑間無(wú)交叉耐藥。在體外也不易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。對(duì)敏感菌株和耐藥菌株具有同等的抗菌活性，對(duì)快速增殖期和靜止期菌群均有抗菌作用，為殺菌藥。利奈唑胺具有良好的組織穿透力，可進(jìn)入腦脊液，其生物利用度接近100%，具有良好的肺滲透性。常見(jiàn)不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制及周圍神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎。骨髓抑制較嚴(yán)重，甚至威脅生命，減少劑量或停藥后可逆。周圍神經(jīng)炎和視神經(jīng)炎在減少劑量或停藥后恢復(fù)慢。少見(jiàn)的不良反應(yīng)有前庭功能毒性（耳鳴、眩暈）、抑郁、乳酸性酸中毒、腹瀉、頭痛、口腔念珠菌病、陰道念珠菌病、味覺(jué)改變、肝功能異常、腎功能損害及5-羥色胺綜合征等。氯法齊明最早在1954年合成并將其作為治療結(jié)核病的藥物，但不良反應(yīng)逐漸顯現(xiàn)，所以逐漸淡出結(jié)核病治療領(lǐng)域。近些年為了治療耐藥結(jié)核桿菌，再次將其應(yīng)用于臨床。本品抗菌作用可能通過(guò)干擾分枝桿菌的核酸代謝，從而抑制細(xì)菌蛋白的合成，發(fā)揮其抗菌作用。為殺菌藥。皮膚黏膜著色為其主要不良反應(yīng)，還可使尿液、汗液、乳汁、精液和唾液呈淡紅色，且可通過(guò)胎盤使胎兒著色，但未有致畸報(bào)道。約70%~80%的患者皮膚有魚鱗病樣改變，尤以四肢和冬季為主，均可在停藥后2~3個(gè)月可好轉(zhuǎn)。還可致食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。個(gè)別患者可引起QT間期延長(zhǎng)、眩暈、嗜睡、肝炎、上消化道出血、皮膚瘙癢、皮膚色素減退及阿斯綜合征。環(huán)絲氨酸于20世紀(jì)70年代在我國(guó)上市，但不良反應(yīng)逐漸顯現(xiàn)，所以逐漸淡出結(jié)核病治療領(lǐng)域。為了治療耐藥結(jié)核桿菌，再次將其應(yīng)用于臨床。本品通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制L-丙氨酸消旋酶和D-丙氨酸-D-丙氨酸合成酶，抑制結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁的合成，為抑菌藥。環(huán)絲氨酸口服吸收迅速、完全、生物利用度為70%~90%，脂肪餐影響藥物的吸收速度。廣泛分布于人體體液和組織，組織穿透強(qiáng)，80%~90%可透過(guò)血腦屏障。主要通過(guò)腎臟排泄，可用于肝功能不良的患者，對(duì)耐藥結(jié)核腦膜炎有較好療效。常見(jiàn)的不良反應(yīng)為焦慮、精神癥狀、頭暈、頭痛、嗜睡、興奮等情緒改變或精神改變、語(yǔ)言障礙、自殺傾向（中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性）；少見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮疹（過(guò)敏）、麻木、麻刺感、燒灼感或手足無(wú)力（周圍神經(jīng)?。d癇發(fā)作。亞胺培南、美羅培南因?yàn)閷?duì)結(jié)核分枝桿菌有一定的抗菌活性，為殺菌藥。亞胺培南-西司他?。?span>Imp-Cln）在治療兒童結(jié)核性腦膜炎時(shí)可引起驚厥，由于美羅培南（Mpm）很少致驚厥，因此常用于結(jié)核性腦膜炎。使用時(shí)需要同時(shí)服用阿莫西林克/拉維酸鉀獲取克拉維酸鉀，因其具有不可逆的抑制β-內(nèi)酰胺酶作用，與碳青霉烯類尤其是美羅培南具有良好的抗MTB作用。 參考文獻(xiàn)： [1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì). 肺結(jié)核基層診療指南(2018年)[J]. 中華全科醫(yī)師雜志, 2019, 18(008):709-717.[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì). 中國(guó)耐多藥和利福平耐藥結(jié)核病治療專家共識(shí)(2019年版).[3] 抗結(jié)核新藥貝達(dá)喹啉臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2020年更新版）,中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志,2021,44(02):81-87.[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì), 利奈唑胺抗結(jié)核治療專家共識(shí)編寫組. 利奈唑胺抗結(jié)核治療專家共識(shí)[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2018, 41(1):14-19.[5] 初乃惠, 陳效友, 聶文娟,等. 環(huán)絲氨酸治療結(jié)核病的臨床用藥指南[J]. 中國(guó)防癆雜志, 2020, v.42(06):7-14.[6] 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院, 中國(guó)防癆協(xié)會(huì)臨床試驗(yàn)專業(yè)分會(huì), 中國(guó)防癆雜志編輯委員會(huì). 氯法齊明治療結(jié)核病的臨床應(yīng)用指南[J]. 中國(guó)防癆雜志, 2020, 042(005):409-417.[7] 陳旋, 張煒. 美羅培南聯(lián)合克拉維酸對(duì)耐多藥和廣泛耐藥結(jié)核分枝桿菌的作用[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2018(1):51-54.本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道
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