今日，有新聞報道稱廣西一新生兒渾身散發(fā)一種楓糖香味，實際上是患上一種罕見的遺傳性疾病楓糖尿癥（MSUD），如果不及時干預治療可能會危及生命。那么楓糖尿癥到底是什么？如何治療？

一、楓糖漿尿病是什么

楓糖尿癥是由BCKDHA、BCKDHB、DBT、DLD四種不同的基因突變之一所導致，這些基因突變會使支鏈-α酮酸脫氫酶（BCKAD）的活性缺失或降低。而支鏈 α-酮酸脫氫酶在人體中非常重要，負責分解所有蛋白質(zhì)中的亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸。如果體內(nèi)這些氨基酸不能被正常分解就會使其毒副產(chǎn)物例如酮酸等在體內(nèi)積累，從而傷害大腦和其他器官，酮酸等毒副產(chǎn)物的堆積也是新生兒散發(fā)楓糖漿味兒的由來。

大量的食物，尤其是富含蛋白質(zhì)的食物，如牛奶、肉類、大豆、雞蛋、魚類、堅果等都存在這些氨基酸。

楓糖漿尿病屬于常染色體隱形遺傳，如果父母雙方都為同一楓糖尿癥基因突變的攜帶者，那么孩子就會有25％的幾率患病，有50％的幾率成為攜帶者。

二、楓糖尿癥有什么癥狀

楓糖尿癥根據(jù)發(fā)病年齡、嚴重程度等大致可分為五種類型。其癥狀的嚴重程度很大程度取決于殘留酶活性的量。

1、經(jīng)典型楓糖尿癥

經(jīng)典型最常見也最嚴重，支鏈-α酮酸脫氫酶活性低于2％。通常新生兒出生幾天內(nèi)就會出現(xiàn)癥狀，除了耳垢、尿液、汗液散發(fā)強烈的楓糖漿味外，還會表現(xiàn)出嗜睡、易怒，然后逐漸出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)體征比如肌張力亢進、痙攣，再不干預控制就會發(fā)展為癲癇、昏迷、中樞神經(jīng)功能衰竭甚至死亡。

2、中級型楓糖尿癥

中級的特征就是還留有30％以下不等的支鏈-α酮酸脫氫酶活殘留的活性[1]，所以患兒剛出生時可能表現(xiàn)正常，但也會逐步出現(xiàn)喂養(yǎng)問題、發(fā)育不良和智力障礙。

3、間歇型楓糖尿癥

間歇型患者生長及智力發(fā)育都很正常，有些可以耐受飲食中正常水平的蛋白質(zhì)。但某些狀態(tài)下例如壓力、創(chuàng)傷、感染可能會使分解代謝率增加從而導致代謝危機，這種情況下患者可能會出現(xiàn)與經(jīng)典型一樣的臨床表現(xiàn)。

4、硫胺素反應型楓糖尿癥

這種類型比較少見，對硫胺素敏感，硫胺素能增加酶的活性，患者可以通過藥物達到比較好的控制[2]。

5、二氫硫辛酰胺?；摎涿福‥3）缺乏型楓糖尿癥

也比較罕見，患兒除了支鏈α-酮酸脫氫酶活力低下外，其丙酮酸脫氫酶和α-酮戊二酸脫氫酶功能亦受損，所以會伴有嚴重乳酸酸中毒。

三、楓糖漿尿病如何治療

1、終生嚴格控制飲食

需要有專業(yè)人士制定飲食規(guī)劃，使用不含支鏈氨基酸的醫(yī)療食品、限制食物中支鏈氨基酸，同時還需提供足夠的能量、蛋白質(zhì)、維生素和礦物質(zhì)保證營養(yǎng)所需，目標就是讓患者血漿支鏈氨基酸維持在目標治療范圍內(nèi)的同時保持正常成長。另外，限制飲食中的亮氨酸尤其關鍵，5歲以下兒童的血漿亮氨酸濃度應維持在100-200μmol/L，5歲以上兒童應維持在100-300μmol/L[3]。

2、出現(xiàn)代謝危機時及時干預

即使是嚴格控制飲食，由于感染、受傷、心理壓力等各種原因，急性代謝失代償?shù)娘L險始終存在，需要及時進行醫(yī)療干預，患兒及家屬最好能有固定的醫(yī)生或相關專業(yè)人士長期保持聯(lián)系，出現(xiàn)問題時醫(yī)生也會更清楚患者情況，應對措施也能更迅速、明確。另外在患者因其他疾病就醫(yī)時也需要及時告知病情幫助醫(yī)生改進治療方案。

楓糖尿癥是一種罕見的遺傳性疾病，如果不干預治療會危及生命，但如果及時發(fā)現(xiàn)，嚴格限制飲食，也能得到比較好的控制，經(jīng)典型的患兒比較容易被發(fā)現(xiàn)，但中級或間歇型患者出生時可能會因血液代謝物正常而漏診，往往等到發(fā)生代謝失代償期氣味變得明顯才被發(fā)現(xiàn)。

另外，BCKDHA、BCKDHB等基因突變的分子遺傳學檢測也可用于確認診斷，對于攜帶相同楓糖尿癥基因的夫婦在生育方面需要更多一些謹慎的考慮。對于不知道自身遺傳基因情況的人群，備孕前需要做相關的檢測和篩查，可以避免很多遺傳性疾病。

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參考文獻：

[1] Blackburn P R, Gass J M, e Vairo F P, et al. Maple syrup urine disease: mechanisms and management[J]. The application of clinical genetics, 2017, 10: 57.

[2] Scriver C R, Clow C L, Mackenzie S, et al. Thiamine-responsive maple-syrup-urine disease[J]. The Lancet, 1971, 297(7694): 310-312.

[3] van Calcar S. Nutrition management of maple syrup urine disease[M]//Nutrition Management of Inherited Metabolic Diseases. Springer, Cham, 2015: 173-183.