人類表皮生長因子受體2（HER2）陽性乳腺癌是一種侵襲性較高、預后較差的乳腺癌。盡管曲妥珠單抗等藥物極大地改善了這類患者的病情，但其中仍有高達55％的病例傾向于發(fā)生腦轉移。當乳腺癌擴散到大腦時，患者通常只有六個月的生命。而且，由于大多數(shù)藥物都無法穿越血腦屏障，腦轉移患者可用療法的尋找一直是一項嚴峻的挑戰(zhàn)。
8月26日，在Science Translational Medicine發(fā)表的一項新研究中，美國西北大學醫(yī)學院的研究人員采用了一種新的聯(lián)合療法靶向小鼠大腦中的乳腺癌腫瘤，治療結果顯示新療法顯著減小了小鼠腫瘤的大小，并提高了小鼠的存活率。而且估計有75％乳腺癌腦轉移小鼠在治療后可以被治愈且無癌。
來源：Science Translational Medicine 這種聯(lián)合療法使用的兩種藥物分別是已獲FDA批準的微管蛋白抑制劑長春瑞濱（vinorelbine , VRB, 一種化療藥物），和FDA批準用于臨床試驗的溴結構域和末端外結構域抑制劑I-BET-762。BET抑制劑會增加轉移到腦內的癌細胞中βIII-微管蛋白的表達，βIII-微管蛋白過表達會致敏癌細胞使其被長春瑞濱殺死。首先，研究人員在體內模型小鼠中評估BET抑制劑和長春瑞濱聯(lián)合治療的療效，結果顯示，與任一單藥治療相比，聯(lián)合治療后小鼠的腫瘤顯著減?。ㄏ聢D）。
來源：Science Translational Medicine 隨后研究人員在一種可生長多個腦轉移瘤的小鼠模型上進行生存率的評估，利用這種模型可以模擬人類患者腦轉移發(fā)生的情況。結果顯示，BET抑制劑和長春瑞濱聯(lián)合治療后，小鼠的存活率顯著上升，有75％的腦轉移小鼠被治愈并且無癌。聯(lián)合療法提高了小鼠的生存率（來源：Science Translational Medicine）轉移性HER2陽性乳腺癌的其它新型藥物組合研究也在迅速展開。去年年底，Seattle Genetics公布了備受矚目的妥卡替尼臨床Ⅱ期試驗的結果數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示妥卡替尼聯(lián)合曲妥珠單抗和卡培他濱治療后，將腦轉移患者的疾病進展或死亡風險降低了52％，妥卡替尼因此獲FDA突破性療法認定并于今年4月獲批上市。也有許多研究機構在研究減少乳腺癌轉移的其它方法。7月9日發(fā)表在Journal of Cell Biology上的一項研究中，約翰霍普金斯大學的一個研究小組將靶向蛋白質KLRG1和TIGIT的抗體與阻斷DNA甲基轉移酶的藥物相結合，可以通過改變NK細胞的行為來減少乳腺癌的擴散。乳腺癌腦轉移患者因為試驗結果不佳和存活率低等原因往往被臨床試驗排除在外，“而這項發(fā)現(xiàn)為使用這兩種藥物聯(lián)合治療乳腺癌腦轉移患者的臨床試驗奠定了基礎，將為這類患者提供從新療法中獲益的機會。”論文通訊作者、西北大學醫(yī)學院神經(jīng)外科教授Maciej Lesniak博士說道。參考資料： 1# D. Kanojia el al. BET inhibition increases βIII-tubulin expression and sensitizes. Science Translational Medicine (2020) 2# New therapy targets breast cancer metastases in brain（來源：MedicalXpress） 3# Targeted drug combo attacks breast cancer brain metastases in mice（來源：FierceBiotech） 點亮“在看”，好文相伴
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